Darksiders II verknüpft die Ereignisse des ersten Darksiders mit der neuen Story. TOD, einer der vier Reiter der Apokalypse, begibt sich auf eine epische Reise, um seinen Bruder KRIEG zu erlösen. Darksiders II bietet eine noch größere Spielwelt, aufrüstbare Waffen und Rüstungen, weitläufigere und herausforderndere Dungeons sowie viele neue Feinde und Boss-Gegner.

Obgleich die Welt allen Lebens beraubt worden ist, gibt es noch viele Seelen, die zwischen Himmel und Hölle existieren. Auf seinen Reisen wird Tod von Helfern begleitet und trifft dabei gleichermaßen auf uralte Freunde und Feinde. Die Interaktionen mit all jenen sind der Schlüssel dazu, Geheimnisse zu Tage zu fördern, die hinter einem heimtückischen Plan gegen die Schöpfung selbst stehen.

Tod muss sich auf mehr verlassen als nur List und Entschlossenheit, während er die Unterwelt durchquert. Tausende mächtiger Waffen, Rüstungen und Amulette können gefunden und genutzt werden. Damit verwandelst du Tod in einen gewaltig zuschlagenden Berserker, einen tödlichen Kämpfer der schneller ist als alles, was man sich vorstellen kann. Oder nutze die gefundenen Gegenstände, um aus ihm einen furchteinflößenden Magier zu machen. Erledige Aufgaben, besiege Feinde und plündere Schatztruhen, um neue Erweiterungen für deine Ausrüstung zu finden. Da die Beute per Zufall generiert wird, weiß man nie, was der nächste Fund einem bringt.

Vor dem Anbeginn der Zeit wurden drei Reiche geschaffen. Ein helles für die Engel, ein dunkles für die Dämonen und eine Welt für die Menschheit. Der Feurige Rat schmiedete einen Waffenstillstand zwischen den sich bekriegenden Legionen von Himmel und Hölle, um die Letzte Schlacht bis zum Ende der Tage hinauszuzögern, wenn das Reich der Menschheit bereit ist, seinen Beitrag zum ewigen Konflikt zu leisten. Doch Krieg, der Reiter der Apokalypse, zerstörte die Erde vorzeitig. Zumindest wurde es so behauptet. Damit sein Bruder nicht in Vergessenheit gerate, ritt der zweite Reiter los, und sein Name war Tod ...